царь Тиринфа, сын Алкея и Лисидики, внук Персея. Жил в Фивах, его дом был открыт для многочисленных гостей и славился хлебосольством. Женился на своей двоюродной сестре Алкмене (дочери Электриона), заслужив ее руку тем, что вернул Электриону стада, похищенные у него телебоями. Сей подвиг был совершен Амфитрионом без боя: вождь телебоев Птерелай поручил охранять похищенные стада царю Элиды Поликсену, а тот отдал их Амфитриону по дружбе. Вскоре после свадьбы Амфитрион убил Электриона, поссорившись с ним из-за злосчастных стад. Когда на микенский трон сел Сфенел, брат Электриона, Сфенел настоял на изгнании Амфитриона из Тиринфа. Амфитрион был очищен от скверны фиванским царем Креонтом и осел в Фивах, приняв должность военачальника. Когда в окрестностях Фив появилась Тевмесская лисица, которой фиванцам приходилось ежемесячно приносить в жертву мальчика, Амфитрион попытался ее изловить, но, как и у многих, у него это не получилось. Тогда он отправился на поиски того, кто мог бы это сделать. В Торике он встретил охотника Кефала, у которого только что случилось горе — он случайно убил свою супругу Прокриду и был вынужден уйти в изгнание. Они подружились. Кефал отправился с Амфитрионом в Фивы, где получил очищение и помог изгнать Тевмесскую лисицу, натравив на нее своего пса Лайлапа, от которого не могла уйти никакая дичь. Ни пса, ни лисицу больше никто не видел - говорят, Зевс обратил их в камни. Вскоре после этого Амфитрион отправился в поход на тафийских пиратов и захватил несколько островов, один из которых подарил Кефалу, и тот назвал его Кефаления. Комето, дочь главаря пиратов Птерелая, увидев Амфитриона в одной из стычек, влюбилась в него, и когда он осадил остров Тафос, где находилось убежище пиратов, она убила своего отца и сдала остров. Амфитрион жеста не оценил и перебил всех, начиная с отцеубийцы. Пока Амфитрион находился в военном походе, Зевс принял облик героя и овладел Алкменой. Наутро, когда Алкмена еще спала после ночи с Громовержцем, вернулся Амфитрион. В результате в положенный срок Алкмена родила близнецов, Алкида (Геракла) и Ификла. Фиванский прорицатель Тиресий открыл Амфитриону, что Алкид - сын Зевса, и что он станет величайшим героем Эллады. Узнав о невольной измене жены, Амфитрион простил ее и полюбил Геракла так же, как и родного сына Ификла. Он дал Гераклу образование и уроки игры на кифаре, обучил управлению колесницей, а также пригласил для Геракла лучших учителей. Однажды соседнее воинственное племя минмев (из Орхомен) напало на Фивы, Амфитрион сражался вместе с Гераклом и геройски погиб.
На сюжет мифа об Амфитрионе Софокл написал не дошедшую до нас трагедию. В новой литературе, благодаря трактовке образа Мольером, Амфитрион стал синонимом гостеприимного, хлебосольного хозяина.